【本站讯】近日，皇冠428428娱乐娱城副院长程玉峰教授团队在国际肿瘤学领域权威杂志Oncogene（IF=9.87，JCR一区）发表题为“N⁶-methyladenosine demethylase ALKBH5 suppresses malignancy of esophageal cancer by regulating microRNA biogenesis and RAI1 expression”的学术论文。程玉峰教授和放疗科张琳副研究员为通讯作者，陈鹏翔博士研究生为第一作者，皇冠428428娱乐娱城为第一单位和通讯单位。

食管癌是具有中国特色的肿瘤类型之一。食管癌早期症状隐匿，多数患者就诊时已是中晚期，且易发生淋巴结和远处转移，整体预后较差。研究食管癌的发生发展机制对于提高治疗疗效、改善患者预后具有重要意义。程玉峰教授团队通过肿瘤多组学分析、食管癌数据平台样本分析等手段发现ALKBH5蛋白与食管癌预后显著相关，并从细胞表型、动物模型、分子机制以及临床分析等方面系统地、全方位地进行了深入研究，发现ALKBH5在食管癌中调控miRNA的剪切生成并进一步调控RAI1蛋白表达。首次发现并验证RAI1蛋白与肿瘤发生发展的密切联系，最终确定了调控食管癌增殖转移的ALKBH5/miR-194-2/RAI1/Hippo-YAP通路调控轴线。研究进一步探索了YAP抑制剂Verteporfin对于ALKBH5低表达食管癌的抑制作用，为食管癌综合治疗提供了潜在靶点，对于阐释食管癌发生发展的分子机制及转化研究具有重要推动作用。

2021年2月，团队在国际知名生物医学杂志Free radical biology & medicine（IF=7.37，JCR一区）发表题为“Syntaphilin downregulation facilitates radioresistance via mediating mitochondria distribution in esophageal squamous cell carcinoma”的学术论文。程玉峰教授为通讯作者，放疗科陈璇医师为第一作者，皇冠428428娱乐娱城为第一单位和通讯单位。放疗是食管癌的主要治疗手段之一，研究肿瘤对放射线的敏感性是食管癌治疗的重要课题。本研究围绕线粒体分布与食管癌放射敏感性开展了系统的实验探究，揭示了线粒体锚定蛋白SNPH通过抑制线粒体向细胞膜移动从而促进线粒体核周聚集、促进肿瘤细胞进入增殖期，进而扩大放疗导致的氧化应激损伤、增强食管癌放射敏感性。该研究首次揭示了放疗对于线粒体移动和分布的调节以及线粒体分布对于放射敏感性的影响，填补了该领域空白，丰富了线粒体与放射敏感性的理论基础。

程玉峰教授团队长期致力于食管癌临床及基础科学研究，在食管癌发病/预后风险、发生发展分子机制、放射敏感性、肿瘤微环境等方面持续发力，取得一系列具有重要意义的研究成果，相关论文相继发表在Oncogene, British Journal Of Cancer, Cancer Letters, Cancer Science等多个国际著名杂志。

上述研究得到了国家自然科学基金（81773228,81902539,81972850,81601999）的资助，以及泰山学者特聘专家项目（ts20190973）和中国博士后科学基金面上项目（2018M640637）的支持。

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34312488/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577962/

【作者：张琳 来源：放疗科 责编：尹璐 审核：刘艳】