【本站讯】近日，皇冠428428娱乐娱城儿科血液肿瘤专业张爱军教授与西安交通大学基础医学院(免疫学)孙晨明、张保军教授团队、中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所张连军教授团队合作，在Signal Transduction and Targeted Therapy(中科院SCI期刊分区1区，2024年影响因子40.8)期刊发表了题为“Targeting a disintegrin and metalloprotease (ADAM) 17-CD122 axis enhances CD8 T cell effector differentiation and anti-tumor immunity”的研究文章，揭示了影响CD8+T细胞效应分化和抗肿瘤功能的全新翻译后调节关键靶点——解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)，在抗肿瘤免疫治疗时代作出了新的突破，为血液肿瘤患儿带来希望。

CD8+T细胞通常行使重要的免疫清除作用，但在肿瘤患者体内受到多种的调控机制和外界因素的影响，会出现功能抑制。近年来，随着肿瘤免疫学理论和技术的发展，以CAR-T细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗表现出优异的靶向性和杀伤性，给人类抗肿瘤治疗带来了新的曙光，但是筛选特异性高、安全性强的治疗靶点是亟待解决的难题。

该研究首先通过转录组学分析，证实翻译后修饰是影响CD8+T细胞功能的重要机制，且蛋白组学质谱数据显示ADAM17的表达水平显著上调，而其已知的多种底物表达则相应下降。研究者们随即敲除了ADAM17以评估其作用。小鼠体内实验显示，敲除ADAM17不仅不影响小鼠T细胞的发育和功能，且这些CD8+T细胞的活化后凋亡显著减少，肿瘤生长明显受限，小鼠存活时间延长，也可观察到终末耗竭T细胞亚群的显著减少，而有利于抗癌免疫的耗竭前体T细胞(Tpex)和IFN-γ+TNF-α+多功能CD8+效应T细胞增多。

研究者们将实验对象从传统的细胞系转变为CAR-T细胞，结果证实，通过使用shRNA来抑制ADAM17信号，可以显著增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别和清除，能够有效地提升CAR-T细胞的杀伤效率，为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。

该研究揭示了ADAM17对CD8+T细胞功能的调控，将其敲除可显著改善CD8+T细胞效应分化和消灭肿瘤的能力，增强白介素-2/15(IL-2/15)对免疫系统的激活，并提升CAR-T免疫治疗对实体肿瘤的杀伤力。无论是传统的IL-2治疗在增敏之前所面临的挑战，还是CAR-T疗法等免疫治疗新技术的崛起，都显示出靶向ADAM17的潜在价值。这一发现对于CAR-T细胞疗法的改进具有重要意义，并为开发更有效的肿瘤治疗策略提供了理论和实践基础。未来，基于这一研究成果的临床应用有望为血液肿瘤患儿带来更多的希望。

张爱军教授现担任山东大学儿科学系常务副主任，儿科教研室主任，儿童血液肿瘤专业主任，博士生导师，免疫学博士后，在儿童血液肿瘤疾病方面有较为深厚的研究基础，主持及参与多项科技部重大专项、国家自然科学基金、省自然重点项目等研究课题，并主持山东省优质专业学位教学案例库、山东大学本科教育教学研究重点项目等多项教研项目。张爱军教授作为医教研协同共重的儿科专家，此次与西安交通大学、中国医学科学院及苏州免疫研究所等高校的合作，也为儿科血液肿瘤的研究注入新的力量。

相关链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38918390/

【作者：张冰 徐瑞 来源：小儿内科 责编：田玉清 审核：刘艳】